「ウイルスベクター」の版間の差分

ウイルスベクター (ソースを閲覧)

2018年7月25日 (水) 13:50時点における版

715 バイト追加、 2018年7月25日 (水)

細

→‎アデノ随伴ウイルスベクター

Junko kurahashi

ビューロクラット、管理者

713

回編集

@@ 88行目: / 88行目: @@
 === アデノ随伴ウイルスベクター ===
-　アデノ随伴ウイルスは、ラテン語で「小さい」を意味する“parvus”を語源とするパルボウイルス科のウイルスで、粒子径は18 – 26nmとDNAウイルスの中ではもっとも小さい。単独感染では増殖能はなく、アデノウイルスと同時に感染して初めて増殖が可能となる。病原性はないと考えられている。ウイルスゲノムは4.7kbの線状一本鎖DNAで、両端に逆位反復配列（Inverted Terminal Repeat : ITR)と呼ばれるT字型のヘアピン構造が存在し、ゲノム複製はこの部分の折り返しにより、他のプライマー非依存的に開始する。ゲノムにはRepとCapという2つの遺伝子が存在する。Repはウイルスゲノムの複製や転写を担う非構造タンパク質を、Capは３種類の構造タンパク質（カプシドタンパク質）をコードしている。
+　アデノ随伴ウイルスは、ラテン語で「小さい」を意味する“parvus”を語源とするパルボウイルス科のウイルスで、粒子径は18 – 26nmとDNAウイルスの中ではもっとも小さい。単独感染では増殖能はなく、アデノウイルスと同時に感染して初めて増殖が可能となる。病原性はないと考えられている。ウイルスゲノムは4.7kbの線状一本鎖DNAで、両端に逆位反復配列（Inverted Terminal Repeat : ITR)と呼ばれるT字型のヘアピン構造が存在し、ゲノム複製はこの部分の折り返しにより、他のプライマー非依存的に開始する。ゲノムには''Rep''と''Cap''という2つの遺伝子が存在する。''Rep''はウイルスゲノムの複製や転写を担う非構造タンパク質を、''Cap''は３種類の構造タンパク質（カプシドタンパク質）をコードしている。
 　アデノ随伴ウイルスには多くの血清型が知られており、主に細胞表面受容体の違いにより特定の組織や細胞種への指向性を示す。最もよく研究されている２型の受容体は[[へパラン硫酸プロテオグリカン]]であり<ref><pubmed>9445046</pubmed></ref>、[[線維芽細胞増殖因子受容体１]]（[[FGFR1]]）<ref><pubmed> 9883842 </pubmed></ref>や[[αVβ5インテグリン]]<ref><pubmed>9883843 </pubmed></ref>も共受容体として働き、ウイルスの結合と取り込みを促進することが示唆されている。アデノ随伴ウイルス4型と５型は[[シアル酸]]に結合すること<ref><pubmed>11435568</pubmed></ref>、また[[PDGF受容体]]が５型の受容体であることが報告されている<ref><pubmed>14502277 </pubmed></ref>。適切な血清型由来のベクターを用いることで、任意の臓器の特定細胞種を標的とした効率的な遺伝子発現が期待できる。
+　野生型アデノ随伴ウイルスは非病原性であることから、アデノ随伴ウイルスベクターを遺伝子治療に使う最大のメリットは安全性が高いことである。導入遺伝子のほとんどはエピソームとして存在し、神経細胞や筋細胞などの非分裂細胞では長期にわたって遺伝子発現が持続する。一方、増殖細胞の場合は導入遺伝子が早期に消失する。パーキンソン病、レーバー先天黒内障、血友病Bに対する遺伝子治療臨床研究が行われており、顕著な効果が認められていることから、今後様々な疾患への応用が期待されている。
 ==== アデノ随伴ウイルスベクター粒子の作製法 ====