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[[image:抗不安薬2.jpg|thumb|300px|'''図2. ベンゾジアゼピン受容体'''<br><ref name=ref13>'''木内 祐二'''<br>ベンゾジアゼピン受容体サブタイプと睡眠薬の薬理作用<br>''分子精神医学'' : 2002、 2(3);58(262)-65(269)</ref>]] | [[image:抗不安薬2.jpg|thumb|300px|'''図2. ベンゾジアゼピン受容体'''<br><ref name=ref13>'''木内 祐二'''<br>ベンゾジアゼピン受容体サブタイプと睡眠薬の薬理作用<br>''分子精神医学'' : 2002、 2(3);58(262)-65(269)</ref>]] | ||
[[不安障害]]など不安を持つ患者に対して、1940年代までは[[アルコール]]や[[バルビツール酸]]製剤（barbiturate）が、その鎮静効果を活かして用いられてきた。しかしこれらは不安そのものを解消する薬物ではなかった。1951年に臨床に登場した[[メプロバメート]]（meprobamate）は、不安を特異的に軽減する作用にちなんで[[トランキライザー]]（tranquilizer、[[精神安定剤]]）と名付けられ一時代を築いたが、依存性・乱用などの問題のため短期間で臨床から姿を消した<ref name=ref1>'''越野 好文'''<br>不安障害の薬理学的理解と臨床への活用<br>''臨床精神薬理'' : 2012、 15(8);1317-1324</ref>。 1955年Sternbachにより最初のベンゾジアゼピン系薬物[[クロルジアゼポキシド]]が合成され、1957年、これが強い鎮静作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用を持つことが確認された。この薬物はメプロバメートより抗不安作用、安全性において遙かに優れており、その後1960年に海外で上市された。続いて合成されたのが、1963年に上市された[[ジアゼパム]]（diazepam）である。この2剤は世界的に広く汎用され、ジアゼパムは本邦でもいまだに広く使用されている<ref name=ref2><pubmed>21714826</pubmed></ref> <ref name=ref3>'''寺尾 岳'''<br>中止しにくい向精神病薬と多剤併用<br>''精神科治療学'' :2012、 27(1); 81-86</ref>。以後、多数のベンゾジアゼピン系薬物が開発され全盛を誇った。しかし、ベンゾジアゼピン系抗不安薬をもってしても過鎮静効果（oversedation）や精神運動機能低下などの有害作用、あるいはアルコールとの併用により生じる問題などに加え、長期服用に伴う弊害が指摘されるようになった。 | [[不安障害]]など不安を持つ患者に対して、1940年代までは[[アルコール]]や[[バルビツール酸]]製剤（barbiturate）が、その鎮静効果を活かして用いられてきた。しかしこれらは不安そのものを解消する薬物ではなかった。1951年に臨床に登場した[[メプロバメート]]（meprobamate）は、不安を特異的に軽減する作用にちなんで[[トランキライザー]]（tranquilizer、[[精神安定剤]]）と名付けられ一時代を築いたが、依存性・乱用などの問題のため短期間で臨床から姿を消した<ref name=ref1>'''越野 好文'''<br>不安障害の薬理学的理解と臨床への活用<br>''臨床精神薬理'' : 2012、 15(8);1317-1324</ref>。 1955年Sternbachにより最初のベンゾジアゼピン系薬物[[クロルジアゼポキシド]]が合成され、1957年、これが強い鎮静作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用を持つことが確認された。この薬物はメプロバメートより抗不安作用、安全性において遙かに優れており、その後1960年に海外で上市された。続いて合成されたのが、1963年に上市された[[ジアゼパム]]（diazepam）である。この2剤は世界的に広く汎用され、ジアゼパムは本邦でもいまだに広く使用されている<ref name=ref2><pubmed>21714826</pubmed></ref> <ref name=ref3>'''寺尾 岳'''<br>中止しにくい向精神病薬と多剤併用<br>''精神科治療学'' :2012、 27(1); 81-86</ref>。以後、多数のベンゾジアゼピン系薬物が開発され全盛を誇った。しかし、ベンゾジアゼピン系抗不安薬をもってしても過鎮静効果（oversedation）や精神運動機能低下などの有害作用、あるいはアルコールとの併用により生じる問題などに加え、長期服用に伴う弊害が指摘されるようになった。 | ||
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作用の強弱と半減期の長短に応じた分類は表1のようになる。臨床ではその強弱よりも半減期の長短に注目するとわかりやすい。半減期と特徴との関係を表2に示す<ref name=ref9 />。 | 作用の強弱と半減期の長短に応じた分類は表1のようになる。臨床ではその強弱よりも半減期の長短に注目するとわかりやすい。半減期と特徴との関係を表2に示す<ref name=ref9 />。 | ||
{| class="wikitable" | |||
|+ 表1．抗不安薬の半減期と作用強度'''<ref name=ref9 /> | |||
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| style="text-align:center" | 薬剤名 | |||
| style="text-align:center" | 半減期 | |||
| style="text-align:center" | 作用強度 | |||
|- | |||
| style="background-color:#ddf" colspan="3" | A. ベンゾジアゼピン系 | |||
|- | |||
| トフィソパム（グランダキシン）<br>クロチアゼパム（リーゼ）<br>エチゾラム（デパス） | |||
| style="text-align:center" | 短<br><br><br> | |||
| style="text-align:center" | 弱<br>弱<br>中 | |||
|- | |||
| アルプラゾラム（ソラナックス、コンスタン）<br>ロラゼパム（ワイパックス）<br>ブロマゼパム（レキソタン、セニラン） | |||
| | |||
| style="text-align:center" | 中<br>強<br>強 | |||
|- | |||
| オキサゾラム（セレナール）<br>メダゼパム（レスミット）<br>クロルジアゼポキシド（バランス、コントール）<br>フルジアゼパム（エリスパン）<br>メキサゾラム（メレックス）<br>クロキサゾラム（セパゾン）<br>ジアゼパム（セルシン、ホリゾン）<br>クロナゼパム（リボトリール、ランドセン） | |||
| | |||
| style="text-align:center" | 弱<br>弱<br>弱<br>中<br>中<br>強<br>中<br>強 | |||
|- | |||
| ロフラゼプ酸エチル（メイラックス）<br>フルトプラゼパム（レスタス） | |||
| style="text-align:center" | <br>超長 | |||
| style="text-align:center" | 中<br>強 | |||
|- | |||
| style="background-color:#ddf" colspan="3" | B. セロトニン作動性 | |||
|- | |||
| クエン酸タンドスピロン（セディール） | |||
| style="text-align:center" | 短 | |||
| style="text-align:center" | 弱 | |||
|- | |||
|} | |||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
| 124行目: | 157行目: | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|+ | |+ 表3．不安障害におけるセロトニン過剰説と不足説の根拠<ref name=ref9 /> | ||
|- | |- | ||
| '''●5-HT過剰説''' | | '''●5-HT過剰説''' | ||
| 146行目: | 179行目: | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|+ 表4．不安障害治療に用いる薬物の比較<br> | |+ 表4．不安障害治療に用いる薬物の比較<br>（天野ら, 2009を一部改変して引用） | ||
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| style="background-color:#d3d3d3; text-align:center" | 薬物 | | style="background-color:#d3d3d3; text-align:center" | 薬物 | ||