コーニション
英語名: Cornichon, Cornichon homolog 英略称: CNI, CNIH
Cornichon、Cornichon homolog (CNIH)は酵母から哺乳類まで保存されているタンパク質ファミリーである1。その一部は、イオンチャネル型のグルタミン酸受容体と特異的に結合し、補助サブユニットとしてチャネル活性や細胞膜発現を制御すると考えられている。哺乳類CNIH2/3はAMPA型グルタミン酸受容体と結合しチャネル活性を制御することが2,3、線虫ホモログのCNI-1は グルタミン酸受容体GLR-1の局在を調整することが報告されている4。
イントロダクション
cornichon（cni）のショウジョウバエ変異体は、gurken（grk、TGF様成長因子）変異体と類似の卵軸形成異常を示す変異体として見出された5。これらの変異体の卵は、背足付属器（dorsal appendage）を欠損し長く伸びた形態を示す（gurkenはキュウリ（独）、cornichonはキュウリの漬物（仏）の意）。CNIはショウジョウバエにおいて小胞体からのGRKの搬出・分泌を制御する1。 一方で近年、哺乳類のCornichon homolog isoform 2/3（CNIH2/3）がイオンチャネル共役型のAMPA型グルタミン酸受容体（AMPA受容体）の結合因子として同定された2。
構造
Cornichonとそのホモログは３回膜貫通型タンパク質であり、N末端が細胞質側に突出した形をとっていると考えられている1（TMHMM, TMpred)。図１にCNIH2の模式図を示す。
ファミリー
哺乳類においてはCNIH1-4の4つの分子が報告されている。ほかに、線虫ではCornichon-1（CNI-1）の1つ4、ショウジョウバエではCornichon（CNI）とCornichon related（CNIR）の2つが同定されており1、酵母においてこれらと相同性の高い分子としてErv14pが知られている6 （図２）1 。
分布
酵母、ショウジョウバエ、線虫、哺乳類において、蛍光タグなどとの融合タンパク質の発現によって、小胞体とゴルジ体 への局在が示されている1,4,6。また線虫や哺乳類においてCNI-1、CNIH2/3は、細胞表面・シナプスへも局在することが示唆されており4,7、実際にCNIH2/3遺伝子欠損マウスがAMPA受容体のチャネル特性を変化させることから3、CNIH2/3とAMPA受容体は細胞表面やシナプスにおいて共局在すると考えられている。ただし、内在性CNIH2/3の脳内分子局在は示されていない。
組織レベルでは、 哺乳類では内在性mRNAの発現が、 CNIH2/3は脳において、CNIH1は末梢の様々な組織において8 、それぞれノザンブロット、in situ hybridizationによって示されている（Allen Brain Atlas）。CNIH2については脳、特に海馬において強く発現していることがタンパク質レベルで示されており9、これはin situ hybridizationの結果と一致する 。また、内在性プロモーターを用いたトランスジェニック動物によって、生殖細胞系・胚濾胞上皮細胞・成体体細胞（ショウジョウバエ）1 、GLR-1陽性細胞を含む神経系の細胞（線虫）4 で発現が確認されている。
機能
哺乳類においてCNIH2/3がAMPA受容体と直接結合し、補助サブユニットとして機能することが報告されている2,3。CNIH2/3は海馬に強く発現しており、別の補助サブユニットTARP（Transmembrane AMPA receptor regulatory protein）の海馬アイソフォームであるTARPγ-8とともに図のような３者AMPA受容体機能複合体を形成することで、チャネル特性や細胞表面発現などの生理機能を制御していると考えられている3,4。
一方、ショウジョウバエのcni変異体の卵は軸形成異常を示し、背足付属器が欠損し長く伸びた形態となる5。この表現型はTGF様成長因子grkとその受容体torpedoの変異体においても観察される10。cni変異体ではGRKの局在・分泌に異常が見られることからCNIはGRKの小胞体からの搬出を制御していると考えられている1。
CNIH2/3欠損マウス
CNIH2/3の条件付き遺伝子欠損マウスが作出、解析されている3。Cre組換え酵素発現AAVの導入、またはNex-CreによってCNIH2を欠損した神経細胞は、AMPA受容体依存的シナプス後電流の振幅減少およびシナプス減衰速度短縮の表現型を示すことから、CNIH2はAMPA受容体のシナプスにおけるチャネル活性を制御することが明らかとなった。またCNIH2とCNIH3の同時欠損によってこれらの表現型が増強することから、CNIH2とCNIH3は相補的に機能していると考えられる。
線虫cni-1変異体
線虫cni-1変異体は、個体の後方移動の頻度が増加する表現型を示し、これはグルタミン酸受容体を過剰刺激した時の表現型と一致する4。実際、cni-1変異体ではシナプスに局在するGLR-1の量が増加し、グルタミン酸に対する神経細胞の応答が増強される4。また線虫神経細胞への過剰発現やアフリカツメガエル卵母細胞を用いた実験で、CNI-1がGLR-1のシナプス発現量、細胞表面発現量を減少させることが明らかとなった4。これらの結果から線虫においてはCNI-1がグルタミン酸受容体の細胞表面への発現を制御することで、神経細胞のグルタミン酸受容体依存的な興奮活性を調節していると考えられている。