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PSD-95(postsynaptic density protein | PSD-95(postsynaptic density protein 95)は、シナプス後部の主要な[[足場タンパク質]]であり、[[シナプス後肥厚部]]([[postsynaptic density]]; [[PSD]])において最も豊富に存在しているタンパク質の一つである。[[NR2A-D]]、[[GluR6]]、[[neuroligin]]、[[nNOS]]など様々な分子と相互作用し、シナプス機能の維持や可塑性などに寄与すると考えられている。 | ||
PSDには同様の構造を持ったタンパク質として[[PSD-93]]、[[SAP97]]、[[SAP102]]が存在し、これらを含めてPSD-95 familyと呼ぶ。これら分子の発達に伴う発現パターンは異なっており、げっ歯類の海馬においては、PSD-95およびPSD-93は生後10日目あたりから発現量が増えるのに対し、SAP102は生後1週齢で既に発現量が高い<ref name=ref1><pubmed>10648730</pubmed></ref>。SAP-97については生後2週齢頃から遺伝子発現が増加することが報告されている<ref name=ref2><pubmed>7891172</pubmed></ref>。 | |||
[[プロテオミクス]]解析や[[全反射顕微鏡]]を用いたシナプス分子の数の定量結果から、PSD family分子はシナプス後部に300個ほど存在するとされている<ref name=ref3><pubmed>16061821</pubmed></ref> <ref name=ref4><pubmed>16118638</pubmed></ref>。 | |||
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[[image:PSD-95 fig2.jpg|thumb|350px|'''図2.シナプス後部構造におけるPSD-95''']] | [[image:PSD-95 fig2.jpg|thumb|350px|'''図2.シナプス後部構造におけるPSD-95''']] | ||
PSD-95は[[membrane-associated guanylate kinase(MAGUK)family]]に属しており、N末端側から、3つのPDZドメイン、1つの[[Src homology 3(SH3)ドメイン]]、1つの[[Guanylate kinase-like(GK)ドメイン]]を持つ。PSD-95のαアイソフォームは、N末端に[[パルミトイル化]]反応を受けうる2つの[[wikipedia:ja:|システイン]]を含み、βアイソフォームは[[L27ドメイン]]を持つ。N末端のパルミトイル化はPSD-95の[[シナプス後膜]]への局在に重要である<ref name=ref5><pubmed>11955437</pubmed></ref>。 | |||
===PDZ ドメイン=== | ===PDZ ドメイン=== | ||
PDZドメインは、リガンドタンパク質のC末端に結合する90程度のアミノ酸残基を含む構造である。PSD-95に含まれる、3つのPDZドメインはすべて、リガンドタンパク質のC末端から3番目の位置が[[wikipedia:ja:|セリン]]または[[wikipedia:ja:|スレオニン]]であるクラスIに分類される。PSD-95のPDZドメインと結合するタンパク質としてNR2A-D、GluR6、[[nAChRc]]、[[ErbB4]]、[[Kir2-5]]、[[Neuroligin]]、nNosなどがあげられ、これらのC末端がいずれかのPDZドメインに結合する<ref name=ref6><pubmed>15378037</pubmed></ref>。また、AMPARは補助サブユニットである[[transmembrane AMPAR regulatory proteins]]([[TARP]])がPDZドメインと結合することによって間接的にPSD-95と結合することが示されている<ref name=ref7><pubmed>11140673</pubmed></ref>。 | |||
(詳細は[[PDZドメインタンパク質]]の項を参照) | |||
===SH3ドメイン、GKドメイン=== | ===SH3ドメイン、GKドメイン=== |