「DARPP-32」の版間の差分

　DARPP-32は、ドーパミン情報伝達効率を制御するリン酸化タンパク質である。ドーパミン神経の投射を受ける神経核、特に線条体や側坐核に多く発現している。DARPP-32のThr34がcAMP依存性タンパク質リン酸化酵素（PKA）によりリン酸化されると、プロテインホスファターゼ1（PP1）活性を抑制する。PP1活性の抑制はPP1基質タンパク質のリン酸化を促進し、PP1基質タンパク質の機能変化を誘導する。ドーパミンによるD₁受容体刺激によって活性化されたPKAは、PKA基質をリン酸化すると同時に、DARPP-32をリン酸化してPP1活性を抑制することにより、PKA/PP1基質のリン酸化を効率よく促進する。また、DARPP-32は、ドーパミンと他の神経伝達物質（グルタミン酸、アデノシン、アセチルコリンなど）のシグナルを統合する分子としても重要である。遺伝子改変マウスを用いた行動解析により、DARPP-32は薬物依存、パーキンソン病、統合失調症などの病態とその治療薬の作用発現に重要であることが明らかにされている<ref name=ref1><pubmed> 10433257 </pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed> 14744247 </pubmed></ref>。

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== イントロダクション ==

　DARPP-32は、[[ドーパミン]]神経の投射を受ける[[線条体]]組織において、cAMP依存性タンパク質リン酸化酵素（PKA）によりリン酸化されるタンパク質をスクリーニングすることにより、1983年に[[wikipedia:ポール・グリーンガード|Paul Greengard]]博士らにより発見された<ref><pubmed> 6296685 </pubmed></ref>。[[電気泳動]]（[[SDS-PAGE]]）において32 kDaの分子量であったため、“ドーパミンおよび[[cyclic AMP]]によりリン酸化が制御される32 kDaのタンパク質”としてDARAPP-32と名付けられた。Greengard博士は、DARPP-32を中心とするドーパミン情報伝達の解明により、2000年の[[wikipedia:ja:ノーベル生理・医学賞|ノーベル生理・医学賞]]を受賞している。