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== スリングショットとは ==

　最初、[[ショウジョウバエ]]の翅の毛や背の[[剛毛]]の形態異常の変異体の原因遺伝子として同定された。変異体では剛毛の先が二股に分かれるY字型の形状をもつことからslingshotと名付けられた<ref name=Niwa2002><pubmed>11832213</pubmed></ref>。この遺伝子は、[[二重特異性ホスファターゼ]] (dual-specificity phosphatase)に属する[[タンパク質脱リン酸化酵素]]をコードしていた。また、剛毛の形態異常は[[アクチン]]細胞骨格の制御因子の変異に起因する例が知られており、slingshot変異細胞ではアクチンの過重合がみられることから、SSHの基質の候補としてアクチン線維の切断・脱重合因子であり、脱リン酸化によって活性化されるコフィリンが推測された。その可能性は[[哺乳類]]の培養細胞を用いて検討され、コフィリンがSSHの基質であることが明らかにされた<ref name=Niwa2002 />。ショウジョウバエにおけるssh遺伝子の機能不全は、毛だけではなく、[[上皮]]組織、[[個眼]]などでアクチンの過重合を伴う形態異常を示す。コフィリンのリン酸化酵素である[[LIMドメイン含有キナーゼ]] ([[LIMキナーゼ]], [[LIMK]])を過剰発現させてもアクチンの過重合が生じるが、LIMKとSSHを共発現させると過重合がなくなることから、SSHはコフィリン脱リン酸化酵素であることが支持された<ref name=Mizuno2013></ref>。

　最初、[[ショウジョウバエ]]の翅の毛や背の[[剛毛]]の形態異常の変異体の原因遺伝子として同定された。変異体では剛毛の先が二股に分かれるY字型の形状をもつことからslingshotと名付けられた<ref name=Niwa2002><pubmed>11832213</pubmed></ref>。この遺伝子は、[[二重特異性ホスファターゼ]] (dual-specificity phosphatase)に属する[[タンパク質脱リン酸化酵素]]をコードしていた。また、剛毛の形態異常は[[アクチン]]細胞骨格の制御因子の変異に起因する例が知られており、slingshot変異細胞ではアクチンの過重合がみられることから、SSHの基質の候補としてアクチン線維の切断・脱重合因子であり、脱リン酸化によって活性化される[[コフィリン]]が推測された。その可能性は[[哺乳類]]の培養細胞を用いて検討され、コフィリンがSSHの基質であることが明らかにされた<ref name=Niwa2002 />。ショウジョウバエにおけるssh遺伝子の機能不全は、毛だけではなく、[[上皮]]組織、[[個眼]]などでアクチンの過重合を伴う形態異常を示す。コフィリンのリン酸化酵素である[[LIMドメイン含有キナーゼ]] ([[LIMキナーゼ]], [[LIMK]])を過剰発現させてもアクチンの過重合が生じるが、LIMKとSSHを共発現させると過重合がなくなることから、SSHはコフィリン脱リン酸化酵素であることが支持された<ref name=Mizuno2013></ref>。

[[ファイル:Ohashi LIMK Fig1.png|サムネイル|'''図1. コフィリンのリン酸化・脱リン酸化によるアクチン骨格のダイナミクス制御]]

　コフィリンは、哺乳類では[[非筋肉型コフィリン]]（別名[[n-cofilin]]、[[cofilin-1]]）、[[筋肉型コフィリン]]（別名[[m-cofilin]]、[[cofilin-2]]）、[[Actin depolymerizing factor]]（[[ADF]]）（別名[[デストリン]], [[destrin]]））の3種類が存在し、同様の機能をもち、同様のリン酸化制御を受ける<ref name=Mizuno2013><pubmed>23153585</pubmed></ref>。本項ではこれらを総称してコフィリンと表記する。ショウジョウバエではssh遺伝子は1種類であるが、哺乳類では類似した3種類の遺伝子が存在している([[ssh1]], [[ssh2]], [[ssh3]])。それら全て、コフィリンに対する脱リン酸化活性を有する。

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== 細胞内局在 ==

　SSH1とSSH2はアクチン線維との結合部位が3箇所存在し、細胞内のアクチン骨格、[[接着斑]]と共局在する('''図2''') <ref name=Yamamoto2006><pubmed>16513117</pubmed></ref>。また、SSH1は細胞移動時の[[ラメリポディア]]に局在する<ref name=Kurita2008></ref><ref name=Ohta2003></ref><ref name=Nagata-Ohashi2004><pubmed>15159416</pubmed></ref><ref name=Takahashi2017><pubmed>27865840</pubmed></ref>。また、SSH1は、938番目と978番目のセリン残基のリン酸化依存的に[[14-3-3タンパク質]]と結合することでアクチン線維から解離し、細胞質に隔離されることが示されている<ref name=Nagata-Ohashi2004></ref> ~~[10]~~。SSH3は、アクチン線維への結合能を持たず、[[HeLa細胞]]に人為的に発現させた場合、細胞質と細胞の辺縁に局在する<ref name=Ohta2003></ref>。SSH2は、[[精子]]の[[先体]]の形成過程に関与し、[[円形精子細胞]]の[[アクロソーム]]領域に集積することが示されている<ref name=Xu2023><pubmed> 36942942</pubmed></ref>。

　SSH1とSSH2はアクチン線維との結合部位が3箇所存在し、細胞内のアクチン骨格、[[接着斑]]と共局在する('''図2''') <ref name=Yamamoto2006><pubmed>16513117</pubmed></ref>。また、SSH1は細胞移動時の[[ラメリポディア]]に局在する<ref name=Kurita2008></ref><ref name=Ohta2003></ref><ref name=Nagata-Ohashi2004><pubmed>15159416</pubmed></ref><ref name=Takahashi2017><pubmed>27865840</pubmed></ref>。また、SSH1は、938番目と978番目のセリン残基のリン酸化依存的に[[14-3-3タンパク質]]と結合することでアクチン線維から解離し、細胞質に隔離されることが示されている<ref name=Nagata-Ohashi2004></ref>。SSH3は、アクチン線維への結合能を持たず、[[HeLa細胞]]に人為的に発現させた場合、細胞質と細胞の辺縁に局在する<ref name=Ohta2003></ref>。SSH2は、[[精子]]の[[先体]]の形成過程に関与し、[[円形精子細胞]]の[[アクロソーム]]領域に集積することが示されている<ref name=Xu2023><pubmed> 36942942</pubmed></ref>。

== 基質 ==

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 == スリングショットとは ==
-　最初、[[ショウジョウバエ]]の翅の毛や背の[[剛毛]]の形態異常の変異体の原因遺伝子として同定された。変異体では剛毛の先が二股に分かれるY字型の形状をもつことからslingshotと名付けられた<ref name=Niwa2002><pubmed>11832213</pubmed></ref>。この遺伝子は、[[二重特異性ホスファターゼ]] (dual-specificity phosphatase)に属する[[タンパク質脱リン酸化酵素]]をコードしていた。また、剛毛の形態異常は[[アクチン]]細胞骨格の制御因子の変異に起因する例が知られており、slingshot変異細胞ではアクチンの過重合がみられることから、SSHの基質の候補としてアクチン線維の切断・脱重合因子であり、脱リン酸化によって活性化されるコフィリンが推測された。その可能性は[[哺乳類]]の培養細胞を用いて検討され、コフィリンがSSHの基質であることが明らかにされた<ref name=Niwa2002 />。ショウジョウバエにおけるssh遺伝子の機能不全は、毛だけではなく、[[上皮]]組織、[[個眼]]などでアクチンの過重合を伴う形態異常を示す。コフィリンのリン酸化酵素である[[LIMドメイン含有キナーゼ]] ([[LIMキナーゼ]], [[LIMK]])を過剰発現させてもアクチンの過重合が生じるが、LIMKとSSHを共発現させると過重合がなくなることから、SSHはコフィリン脱リン酸化酵素であることが支持された<ref name=Mizuno2013></ref>。
+　最初、[[ショウジョウバエ]]の翅の毛や背の[[剛毛]]の形態異常の変異体の原因遺伝子として同定された。変異体では剛毛の先が二股に分かれるY字型の形状をもつことからslingshotと名付けられた<ref name=Niwa2002><pubmed>11832213</pubmed></ref>。この遺伝子は、[[二重特異性ホスファターゼ]] (dual-specificity phosphatase)に属する[[タンパク質脱リン酸化酵素]]をコードしていた。また、剛毛の形態異常は[[アクチン]]細胞骨格の制御因子の変異に起因する例が知られており、slingshot変異細胞ではアクチンの過重合がみられることから、SSHの基質の候補としてアクチン線維の切断・脱重合因子であり、脱リン酸化によって活性化される[[コフィリン]]が推測された。その可能性は[[哺乳類]]の培養細胞を用いて検討され、コフィリンがSSHの基質であることが明らかにされた<ref name=Niwa2002 />。ショウジョウバエにおけるssh遺伝子の機能不全は、毛だけではなく、[[上皮]]組織、[[個眼]]などでアクチンの過重合を伴う形態異常を示す。コフィリンのリン酸化酵素である[[LIMドメイン含有キナーゼ]] ([[LIMキナーゼ]], [[LIMK]])を過剰発現させてもアクチンの過重合が生じるが、LIMKとSSHを共発現させると過重合がなくなることから、SSHはコフィリン脱リン酸化酵素であることが支持された<ref name=Mizuno2013></ref>。
 [[ファイル:Ohashi LIMK Fig1.png|サムネイル|'''図1. コフィリンのリン酸化・脱リン酸化によるアクチン骨格のダイナミクス制御]]
 　コフィリンは、哺乳類では[[非筋肉型コフィリン]]（別名[[n-cofilin]]、[[cofilin-1]]）、[[筋肉型コフィリン]]（別名[[m-cofilin]]、[[cofilin-2]]）、[[Actin depolymerizing factor]]（[[ADF]]）（別名[[デストリン]], [[destrin]]））の3種類が存在し、同様の機能をもち、同様のリン酸化制御を受ける<ref name=Mizuno2013><pubmed>23153585</pubmed></ref>。本項ではこれらを総称してコフィリンと表記する。ショウジョウバエではssh遺伝子は1種類であるが、哺乳類では類似した3種類の遺伝子が存在している([[ssh1]], [[ssh2]], [[ssh3]])。それら全て、コフィリンに対する脱リン酸化活性を有する。
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 == 細胞内局在 ==
-　SSH1とSSH2はアクチン線維との結合部位が3箇所存在し、細胞内のアクチン骨格、[[接着斑]]と共局在する('''図2''') <ref name=Yamamoto2006><pubmed>16513117</pubmed></ref>。また、SSH1は細胞移動時の[[ラメリポディア]]に局在する<ref name=Kurita2008></ref><ref name=Ohta2003></ref><ref name=Nagata-Ohashi2004><pubmed>15159416</pubmed></ref><ref name=Takahashi2017><pubmed>27865840</pubmed></ref>。また、SSH1は、938番目と978番目のセリン残基のリン酸化依存的に[[14-3-3タンパク質]]と結合することでアクチン線維から解離し、細胞質に隔離されることが示されている<ref name=Nagata-Ohashi2004></ref> [10]。SSH3は、アクチン線維への結合能を持たず、[[HeLa細胞]]に人為的に発現させた場合、細胞質と細胞の辺縁に局在する<ref name=Ohta2003></ref>。SSH2は、[[精子]]の[[先体]]の形成過程に関与し、[[円形精子細胞]]の[[アクロソーム]]領域に集積することが示されている<ref name=Xu2023><pubmed> 36942942</pubmed></ref>。
+　SSH1とSSH2はアクチン線維との結合部位が3箇所存在し、細胞内のアクチン骨格、[[接着斑]]と共局在する('''図2''') <ref name=Yamamoto2006><pubmed>16513117</pubmed></ref>。また、SSH1は細胞移動時の[[ラメリポディア]]に局在する<ref name=Kurita2008></ref><ref name=Ohta2003></ref><ref name=Nagata-Ohashi2004><pubmed>15159416</pubmed></ref><ref name=Takahashi2017><pubmed>27865840</pubmed></ref>。また、SSH1は、938番目と978番目のセリン残基のリン酸化依存的に[[14-3-3タンパク質]]と結合することでアクチン線維から解離し、細胞質に隔離されることが示されている<ref name=Nagata-Ohashi2004></ref>。SSH3は、アクチン線維への結合能を持たず、[[HeLa細胞]]に人為的に発現させた場合、細胞質と細胞の辺縁に局在する<ref name=Ohta2003></ref>。SSH2は、[[精子]]の[[先体]]の形成過程に関与し、[[円形精子細胞]]の[[アクロソーム]]領域に集積することが示されている<ref name=Xu2023><pubmed> 36942942</pubmed></ref>。
 == 基質 ==