津田誠
岡山大学大学院自然科学研究科
井上和秀
九州大学大学院薬学研究院医療薬科学部門
DOI XXXX/XXXX BSD 2013-XXXX 原稿受付日:2012年5月23日 原稿完成日:2013年X月XX日
担当編集委員:伊佐 正(自然科学研究機構 生理学研究所)
英語名:allodynia 独:Allodynie 仏:allodynie
同義語:異痛症
通常では痛みを引き起こさないような非侵害刺激(接触や軽度の圧迫、非侵害的な温冷刺激など)で痛みを生じてしまう感覚異常のこと。国際疼痛学会(IASP)では、「Pain due to a stimulus that does not normally provoke pain.」と定義されている。末期がん、糖尿病性ニューロパチー、帯状疱疹後、脊髄損傷などで発症する神経障害性疼痛の代表的症状の一つである。
アロディニアのメカニズムは未だ不明であるが、一次求心性感覚神経のAδ/C線維の閾値が低下した場合やAβ線維が痛覚伝導路を経由して痛みを伝える可能性が考えられている[1] [2]。また、脊髄後角ニューロンの興奮性シナプス伝達の増加、抑制性シナプス伝達の低下が関与していることも報告されている[2] [3]。さらに最近の研究では、脊髄のグリア細胞(ミクログリア[4] [5] [6]やアストロサイト[7] [8])の活動性の増加が脊髄後角ニューロンの過剰興奮を引き起こし[9]、アロディニアの発症維持に重要な役割を担っていることも示唆されている[10] [11]。
参考文献
- ↑
Costigan, M., Scholz, J., & Woolf, C.J. (2009).
Neuropathic pain: a maladaptive response of the nervous system to damage. Annual review of neuroscience, 32, 1-32. [PubMed:19400724] [PMC] [WorldCat] [DOI] - ↑ 2.0 2.1
von Hehn, C.A., Baron, R., & Woolf, C.J. (2012).
Deconstructing the neuropathic pain phenotype to reveal neural mechanisms. Neuron, 73(4), 638-52. [PubMed:22365541] [PMC] [WorldCat] [DOI] - ↑
Basbaum, A.I., Bautista, D.M., Scherrer, G., & Julius, D. (2009).
Cellular and molecular mechanisms of pain. Cell, 139(2), 267-84. [PubMed:19837031] [PMC] [WorldCat] [DOI] - ↑
Tsuda, M., Shigemoto-Mogami, Y., Koizumi, S., Mizokoshi, A., Kohsaka, S., Salter, M.W., & Inoue, K. (2003).
P2X4 receptors induced in spinal microglia gate tactile allodynia after nerve injury. Nature, 424(6950), 778-83. [PubMed:12917686] [WorldCat] [DOI] - ↑
Tsuda, M., Masuda, T., Kitano, J., Shimoyama, H., Tozaki-Saitoh, H., & Inoue, K. (2009).
IFN-gamma receptor signaling mediates spinal microglia activation driving neuropathic pain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106(19), 8032-7. [PubMed:19380717] [PMC] [WorldCat] [DOI] - ↑
Masuda, T., Tsuda, M., Yoshinaga, R., Tozaki-Saitoh, H., Ozato, K., Tamura, T., & Inoue, K. (2012).
IRF8 is a critical transcription factor for transforming microglia into a reactive phenotype. Cell reports, 1(4), 334-340. [PubMed:22832225] [PMC] [WorldCat] [DOI] - ↑
Kawasaki, Y., Xu, Z.Z., Wang, X., Park, J.Y., Zhuang, Z.Y., Tan, P.H., ..., & Ji, R.R. (2008).
Distinct roles of matrix metalloproteases in the early- and late-phase development of neuropathic pain. Nature medicine, 14(3), 331-6. [PubMed:18264108] [PMC] [WorldCat] [DOI] - ↑
Tsuda, M., Kohro, Y., Yano, T., Tsujikawa, T., Kitano, J., Tozaki-Saitoh, H., ..., & Inoue, K. (2011).
JAK-STAT3 pathway regulates spinal astrocyte proliferation and neuropathic pain maintenance in rats. Brain : a journal of neurology, 134(Pt 4), 1127-39. [PubMed:21371995] [PMC] [WorldCat] [DOI] - ↑
Coull, J.A., Beggs, S., Boudreau, D., Boivin, D., Tsuda, M., Inoue, K., ..., & De Koninck, Y. (2005).
BDNF from microglia causes the shift in neuronal anion gradient underlying neuropathic pain. Nature, 438(7070), 1017-21. [PubMed:16355225] [WorldCat] [DOI] - ↑
Kuner, R. (2010).
Central mechanisms of pathological pain. Nature medicine, 16(11), 1258-66. [PubMed:20948531] [WorldCat] [DOI] - ↑
Beggs, S., Trang, T., & Salter, M.W. (2012).
P2X4R+ microglia drive neuropathic pain. Nature neuroscience, 15(8), 1068-73. [PubMed:22837036] [PMC] [WorldCat] [DOI]