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「リアノジン受容体」の版間の差分
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尚、詳細については、Giannini et al. (1995) <ref name="ref6" /> を参考にされたい。 | 尚、詳細については、Giannini et al. (1995) <ref name="ref6" /> を参考にされたい。 | ||
== 活性調節因子<ref name="ref9" /><ref name="ref10" /><ref><pubmed>15618481</pubmed></ref> | == 活性調節因子 == | ||
RyRの活性調節因子に関しては、主に筋細胞や再構築系を用いた研究による多数の報告がある。詳細については、これらの報告をまとめた総説を参考にされたい<ref name="ref9" /><ref name="ref10" /><ref><pubmed>15618481</pubmed></ref>。 | |||
===カルシウムイオン=== | ===カルシウムイオン=== | ||
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また、脳型ジャンクトフィリン遺伝子欠損マウスも同様に出生後も生存・成熟可能であり、このマウスを用いた研究により、脳におけるRyRの機能的役割が明らかにされつつある。......... | また、脳型ジャンクトフィリン遺伝子欠損マウスも同様に出生後も生存・成熟可能であり、このマウスを用いた研究により、脳におけるRyRの機能的役割が明らかにされつつある。......... | ||
== 疾患との関連 | == 疾患との関連 == | ||
=== 悪性高熱症 === | === 悪性高熱症 === | ||
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Malignant hyperthermia; MH | Malignant hyperthermia; MH | ||
骨格筋においてRyR1は上述のように脱分極によるCav1.1の活性化をトリガーとして活性化するが、特殊条件下ではCICR機構によるチャネル開口も起こし得る。MHは[[wikipedia:ja:ハロタン|ハロタン]]などの[[wikipedia:ja:吸入全身麻酔|吸入全身麻酔]] | 骨格筋においてRyR1は上述のように脱分極によるCav1.1の活性化をトリガーとして活性化するが、特殊条件下ではCICR機構によるチャネル開口も起こし得る。MHは[[wikipedia:ja:ハロタン|ハロタン]]などの[[wikipedia:ja:吸入全身麻酔|吸入全身麻酔]]により発生する全身性の筋硬縮と発熱を特徴とする、RyR1によるCICR機構が著しく亢進した病態である。MHの原因となる変異型RyR1は、通常よりも低い細胞質カルシウム濃度においてCICR機構によるチャネルの活性化が生じる。したがって、RyRへの刺激作用を有する吸入麻酔薬に敏感に反応することで小胞体カルシウム放出が誘導され、その結果、全身の筋組織が硬縮し熱を産生する。MHのアミノ酸点変異は、RyR1のCICRチャネルとしてのカルシウム感受性をより高める変異であり、世界各地で発症した悪性高熱症についての様々な点変異が報告されている<ref name="ref9" /><ref name="ref10" />。 | ||
=== カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍 === | === カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍 === | ||
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Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia; CPVT | Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia; CPVT | ||
本症候群は精神的または身体的ストレス時に[[交感神経]]活動が亢進することにより誘発される多形性[[wikipedia:ja:心室頻拍|心室頻拍]]の反復出現を特徴とする疾患である。このCPVP家系には急死例が多く、[[wikipedia:ja:常染色体性優性遺伝|常染色体性優性遺伝]]形式をとり、その原因遺伝子として心臓RyR2の変異が関与する。交感神経によるβ受容体刺激の心臓収縮の増強作用の機序の1つとして、心筋細胞内でcAMP依存性リン酸化酵素によるRyR2のリン酸化・活性化を介して小胞体カルシウム放出を亢進することが知られている。悪性高熱症と同様に、CPVP家系で見出される遺伝子変異はRyR2をより活性型に誘導する変異であると考えられ、[[β受容体]] | 本症候群は精神的または身体的ストレス時に[[交感神経]]活動が亢進することにより誘発される多形性[[wikipedia:ja:心室頻拍|心室頻拍]]の反復出現を特徴とする疾患である。このCPVP家系には急死例が多く、[[wikipedia:ja:常染色体性優性遺伝|常染色体性優性遺伝]]形式をとり、その原因遺伝子として心臓RyR2の変異が関与する。交感神経によるβ受容体刺激の心臓収縮の増強作用の機序の1つとして、心筋細胞内でcAMP依存性リン酸化酵素によるRyR2のリン酸化・活性化を介して小胞体カルシウム放出を亢進することが知られている。悪性高熱症と同様に、CPVP家系で見出される遺伝子変異はRyR2をより活性型に誘導する変異であると考えられ、[[β受容体]]刺激時に過剰にRyR2が活性化することが致死的な頻拍を誘導することが示唆されている。欧米各国での発症例についてRyR2上での様々な点変異が報告されている<ref name="ref9" /><ref name="ref10" />。 | ||
===タンパク質機能との関わり=== | ===タンパク質機能との関わり=== | ||