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細 (→β-カテニン経路) |
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==== β-カテニン経路 ==== | ==== β-カテニン経路 ==== | ||
古くから知られており、canonical(古典的)経路とも呼ばれる(図)。 | |||
転写促進因子として機能するβ-カテニンのタンパク質レベルを調節することにより、シグナル伝達が制御される。Wntの非存在下では[[Axin]]と[[wikipedia:ja:癌抑制遺伝子|癌抑制遺伝子]]産物[[APC]]([[adenomatous polyposis coil]])の複合体中で、β-カテニンは[[カゼインキナーゼ]]Iα(casein kinase Iα; CKIα)とGSK-3βによる[[リン酸化]]と[[ユビキチン化]]による分解が促進され、β-カテニンの細胞内レベルは低く保たれている。WntがFzと共役受容体のLRP5/6に結合するとDvlを介してGSK-3βにシグナルが伝達され、β-カテニンのリン酸化と分解が抑制される。細胞質に蓄積したβ-カテニンは核内に移行した後、[[転写因子]]Tcf/[[Lef]](T-cell factor/lymphoid enhancer binding factor)と複合体を形成して[[cyclin D1]]や[[c-myc]]などの遺伝子発現を促進することによって、細胞の増殖や分化を制御する。 | 転写促進因子として機能するβ-カテニンのタンパク質レベルを調節することにより、シグナル伝達が制御される。Wntの非存在下では[[Axin]]と[[wikipedia:ja:癌抑制遺伝子|癌抑制遺伝子]]産物[[APC]]([[adenomatous polyposis coil]])の複合体中で、β-カテニンは[[カゼインキナーゼ]]Iα(casein kinase Iα; CKIα)とGSK-3βによる[[リン酸化]]と[[ユビキチン化]]による分解が促進され、β-カテニンの細胞内レベルは低く保たれている。WntがFzと共役受容体のLRP5/6に結合するとDvlを介してGSK-3βにシグナルが伝達され、β-カテニンのリン酸化と分解が抑制される。細胞質に蓄積したβ-カテニンは核内に移行した後、[[転写因子]]Tcf/[[Lef]](T-cell factor/lymphoid enhancer binding factor)と複合体を形成して[[cyclin D1]]や[[c-myc]]などの遺伝子発現を促進することによって、細胞の増殖や分化を制御する。 | ||
==== β-カテニン非依存性経路 ==== | ==== β-カテニン非依存性経路 ==== |