「Transient receptor potentialチャネル」の版間の差分

<font size="+1">[http://researchmap.jp/ymori 森 泰生]</font><br>

''京都大学大学院工学研究科''<br>

担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀]（京都大学大学院医学研究科システム神経薬理分野）<br>

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== Transient receptor potentialチャネルとは ==

　TRPチャネルは[[ホスファチジルイノシトール|PIP₂]]、Ca²⁺、[[環状ヌクレオチド]]などの細胞の[[シグナル伝達因子]]や、温度、[[浸透圧]]などの環境因子などに応答することから、物理学的・化学的刺激に対して広い範囲で応答するセンサーとして機能している<ref name=Clapham2003><pubmed>14654832</pubmed></ref> 。TRPチャネルの活性化開口により、[[膜電位]]の変化、Ca²⁺の細胞内流入によるCa²⁺依存性経路の活性化、酵素活性の変化、[[エンドサイトーシス]]・[[エキソサイトーシス]]などの細胞応答が引き起こされる。このため、TRPチャネルは、[[wj:受精|受精]]、[[感覚]]変換、細胞生存、発生など生命の基本的過程において重要な役割を担うことができる<ref name=Sawamura2017>'''Sawamura S, Shirakawa H, Nakagawa T, Mori Y, Kaneko S.'''<br>TRP Channels in the Brain: What Are They There For?.<br>In: Emir TLR, editor. ''Neurobiology of TRP Channels''. 2nd edition. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2017. Chapter 16., ''Frontiers in Neuroscience''</ref> 。

　近年、電子線直接検出カメラと電子顕微鏡を組み合わせた単粒子解析により、多くのTRPチャネルで高解像度の立体構造が報告されており、構造を基とした機能解析が可能になりつつある<ref name=Madej2018><pubmed>29344776</pubmed></ref> 。

== ファミリー ==

[[ファイル:TRP Channel Figure2.jpg|250px|thumb|'''図2. 哺乳類TRPチャネルファミリーの進化系統樹''']]

===TRPC===

　TRPCファミリーは、初めて同定されたショウジョウバエTRPと最も相同性が高く、7つのホモログが報告されている。ヒトでは、[[TRPC1]]、[[TRPC3]]、[[TRPC4]]、[[TRPC5]]、[[TRPC6]]と[[TRPC7]]が存在しており、マウスや他の種で見つかっているTRPC2においては偽遺伝子になっており発現していない。

===TRPM===

{| class="wikitable"

! サブファミリー !! ヒト !! マウス !! 活性化条件 !! 活性化剤 !! 阻害剤 !! 代表的な3次元構造

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|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=512&familyId=78&familyType=IC TRPV6]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv6&search_type=gene '' TRPV6 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/100144410 '' Trpv6 '']|| 定常活性化 || 2-APB || ルテニウムレッド、Cd²⁺、Mg²⁺、La³⁺ || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BOB 6BOB]

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|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=504&familyId=78&familyType=IC TRPP2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2 '']||[http://mouse.brain-map.org/gene/show/18528 '' Pkd2 '']|| 機械刺激（灌流）、過分極、低浸透圧（PKD1と共発現）、細胞内アルカリ化 || Ca²⁺ || Cd²⁺、La³⁺、ニフルミン酸、アミロライド、2-APB、SKF96365、Ni²⁺ || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5K47 5K47]

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|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=506&familyId=78&familyType=IC TRPP5]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2L2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74431278 '' Pkd2l2 '']||  ||  ||  ||  

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　機能的にTRPC1は[[脳由来神経栄養因子]]（BDNF）や[[ネトリン-1]]による[[軸索誘導]]に関係している<ref><PUBMED>15758952</PUBMED></ref><ref><PUBMED>19945390 </PUBMED></ref>。また、培養された海馬ニューロンでは、TRPC4の発現は[[神経突起]]伸長・分岐を阻害し<ref><PUBMED>24011658</PUBMED></ref>、TRPC5もまた神経突起伸長や[[成長円錐]]形態を阻害することが知られている<ref><PUBMED>12858178</PUBMED></ref>。これらの知見により、TRPC4/TRPC5は適切な脳の発達に必要な神経突起伸長に対する負の制御において重要な役割を担っていると考えられる。

　TRPC3は[[前頭前皮質]]と小脳に発現している。特に小脳では[[プルキンエ細胞]]に豊富に発現しており、[[代謝型グルタミン酸受容体]]依存的なシナプスのシグナル伝達に重要であるため、歩行などの運動の協調性を制御する<ref><PUBMED>19741172</PUBMED></ref>。

=== TRPM ===

　TRPM2は海馬[[シナプス可塑性]]への関与の可能性が示唆されている<ref><PUBMED>22188973</PUBMED></ref>。さらに、TRPM2は神経発達に関連しており、発達神経突起伸長において阻害的な役割を担う<ref><PUBMED>24413888</PUBMED></ref>。