「Forebrain embryonic zinc fingerファミリー」の版間の差分

　Fezf2は大脳皮質における投射ニューロンの運命決定において中心的な役割を担う転写因子である。大脳皮質の投射ニューロンは軸索投射様式に基づき、[[皮質下投射ニューロン]]（[[corticofugal projection neuron]]s）と[[皮質間投射ニューロン]]（[[callosal projection neuron]]sとassociation neurons）に大別される。Fezf2は特に第V層に存在する皮質下投射ニューロン（[[subcerebral projection neurons]]; SCPNs）の運命決定に必須であり、Fezf2欠損では本来SCPNsとなるニューロンが皮質間投射ニューロンや視床投射ニューロンへと運命転換し、軸索投射様式および電気生理学的特性もそれらに対応したものへ変化する<ref name=Chen2005><pubmed>16284245</pubmed></ref><ref name=Chen2008><pubmed>18678899</pubmed></ref><ref name=McKenna2011><pubmed>21228164</pubmed></ref><ref name=Molyneaux2005><pubmed>16157277</pubmed></ref>。

　このような大脳皮質の投射ニューロンの運命決定は、異なる細胞系譜を促進するのではなく、代替的な運命を抑制する機構によって制御されることが明らかとなっている。例えば、皮質間投射ニューロンの決定因子である[[Special AT-rich Sequence-Binding Protein 2]] ([[SATB2]])はFezf2依存的な皮質下投射ニューロンの運命を抑制し<ref name=Alcamo2008><pubmed>18255030</pubmed></ref><ref name=Britanova2008><pubmed>18255031</pubmed></ref>、逆に視床投射ニューロンの決定因子である[[T-box brain protein 1]] ([[TBR1]])はFezf2の発現を直接抑制することで皮質下投射ニューロン運命を抑える<ref name=Han2011><pubmed>21285371</pubmed></ref>。このようにFezf2、SATB2、TBR1は相互抑制的なネットワークを形成し、投射ニューロンの多様なサブタイプを分岐させる<ref name=Eckler2014><pubmed>24913420</pubmed></ref>。

　さらにFezf2は、神経細胞の運命を再プログラムする能力を持つことが示されている。発生後期の皮質前駆細胞や表層ニューロンにFezf2を異所的に発現させると、本来は皮質間投射ニューロンとなる細胞が皮質下投射ニューロン様の形態、遺伝子発現、軸索投射を獲得する<ref name=Chen2008><pubmed>18678899</pubmed></ref><ref name=Rouaux2010><pubmed>20953195</pubmed></ref>。また、この再プログラム能力は新生ニューロンにおいても一定期間保持されており、[[細胞周期]]離脱後の短期間においては運命の可塑性が存在することが示唆されている<ref name=DelaRossa2013><pubmed>23292682</pubmed></ref><ref name=Rouaux2013><pubmed>23334497</pubmed></ref>。