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Neuroliginは、β-Neurexinとカルシウム依存的に結合する分子として単離された１回膜貫通型タンパク質で、シナプス後終末特異的に局在する。ヒトでは5種類の遺伝子が存在する（NLGN1, NLGN2, NLGN3, NLGN4X, NLGN4Y）が、げっ歯類ではNLGN4Yに相当するものは確認されていない。Neuroliginは、細胞外領域にアセチルコリンエステラーゼ様ドメインと、細胞内領域にNeurexinとは異なるクラスのPDZ結合配列を有し、これを介して[[PSD-95]]と結合する。Neuroliginのシナプスにおける機能は、各アイソフォームで異なる。NLGN1は、[[興奮性シナプス]]後終末に局在し、欠損マウスで[[NMDA受容体]]を介したシナプス伝達の異常をきたす。一方、NLGN2は、[[抑制性シナプス]]後終末に局在し、欠損マウスで[[GABA受容体]]を介したシナプス伝達の異常をきたす。NLGN3は興奮性・抑制性両方のシナプス後終末に局在するが、欠損マウスで明確なシナプス異常は見られない。NLGN4* (げっ歯類のNLGN4は本当にヒトのNLGN4Xの相同分子か議論の余地が残る)は、グリシン作動性抑制性シナプスとの関連が示唆されている。 | Neuroliginは、β-Neurexinとカルシウム依存的に結合する分子として単離された１回膜貫通型タンパク質で、シナプス後終末特異的に局在する。ヒトでは5種類の遺伝子が存在する（NLGN1, NLGN2, NLGN3, NLGN4X, NLGN4Y）が、げっ歯類ではNLGN4Yに相当するものは確認されていない。Neuroliginは、細胞外領域にアセチルコリンエステラーゼ様ドメインと、細胞内領域にNeurexinとは異なるクラスのPDZ結合配列を有し、これを介して[[PSD-95]]と結合する。Neuroliginのシナプスにおける機能は、各アイソフォームで異なる。NLGN1は、[[興奮性シナプス]]後終末に局在し、欠損マウスで[[NMDA受容体]]を介したシナプス伝達の異常をきたす。一方、NLGN2は、[[抑制性シナプス]]後終末に局在し、欠損マウスで[[GABA受容体]]を介したシナプス伝達の異常をきたす。NLGN3は興奮性・抑制性両方のシナプス後終末に局在するが、欠損マウスで明確なシナプス異常は見られない。NLGN4* (げっ歯類のNLGN4は本当にヒトのNLGN4Xの相同分子か議論の余地が残る)は、グリシン作動性抑制性シナプスとの関連が示唆されている。 | ||
NeurexinとNeuroliginの結合：NeurexinとNeuroliginは、シナプス間隙において、互いの細胞外ドメインを介して結合する。結合様式としては、Neuroliginがシナプス後終末にcis | NeurexinとNeuroliginの結合：NeurexinとNeuroliginは、シナプス間隙において、互いの細胞外ドメインを介して結合する。結合様式としては、Neuroliginがシナプス後終末にcis 2量体として存在し、それぞれのアセリルコリンエステラーゼ様ドメインに、シナプス前終末側から伸びてきたNeurexinのLNSドメインが、カルシウムイオンを介して１つずつ結合し、ヘテロ4量複合体を形成する。Neurexinの第4選択的スプライスサイトがこの結合の特異性を制御している。NeurexinとNeuroliginの結合は、シナプスの形成よりも、成熟により関与していると考えられている。Neurexin、Neurolignが細胞内でどのようなシグナル伝達に関与しているかは今のところ殆どわかっていない。 | ||
近年、Neurexinのリガンドとして、Neuroligin以外に、LRRTMやCbln1が同定されている。また、NeruexinおよびNeuroliginは自閉症との関連が示唆されており、自閉症患者から見つかったNeurolign-3の変異を導入したマウスで、社会行動の異常が起こることが確認されている<ref><pubmed> 17823315</pubmed></ref>。 | 近年、Neurexinのリガンドとして、Neuroligin以外に、LRRTMやCbln1が同定されている。また、NeruexinおよびNeuroliginは自閉症との関連が示唆されており、自閉症患者から見つかったNeurolign-3の変異を導入したマウスで、社会行動の異常が起こることが確認されている<ref><pubmed> 17823315</pubmed></ref>。 | ||