ROBO

提供: 脳科学辞典
Robo2から転送)

これは、このページの承認済み版であり、最新版でもあります。
移動先: 案内検索

權田 裕子花嶋 かりな
独立行政法人理化学研究所 発生・再生科学総合研究センター
DOI:10.14931/bsd.2532 原稿受付日:2012年9月17日 原稿完成日:2013年3月25日
担当編集委員:大隅 典子(東北大学 大学院医学系研究科 附属創生応用医学研究センター 脳神経科学コアセンター 発生発達神経科学分野)

英語名:Roundabout 英略語:robo (Drosophila), ROBO (Homo sapiens)

同義語:roundabout (Drosophila), roundabout homolog (Mus musculus), roundabout, axon guidance receptor, homolog (Homo sapiens)

 Roboは膜貫通型受容体の1つであり、リガンドであるSlitが結合することにより細胞内にシグナルを伝達する。脊椎無脊椎動物中枢神経系の発生と発達過程において重要な役割を果たしており、軸索誘導細胞移動細胞接着細胞極性細胞骨格などの様々な現象を調節している。

Roboとは

 Roboはショウジョウバエ交連軸索投射異常を示す変異体のスクリーニングから発見されたタンパク質である[1]。膜貫通型受容体の1つであり、主としてRoboの細胞外領域の免疫グロブリン様ドメインにリガンドであるSlitが結合することにより[2] [3]、細胞内にシグナルを伝達する。ショウジョウバエの正中線ではRoboは交連神経軸索(commissural axon) に発現し[4]、一方Slitは正中部のグリア細胞 (midline glia)から分泌され、通常、1度だけ正中線を交差する交連軸索がrobo 変異体では、何度も正中線を交差する現象が見られることから、roundabout (robo)と名づけられた。Robo-Slitを介したシグナル伝達は脊椎・無脊椎動物の中枢神経系の発生と発達過程において重要な役割を果たしており、軸索誘導以外に細胞移動、細胞接着、細胞極性や細胞骨格などの様々な現象を調節している。

ファミリー

 Roboは線虫からヒトまで保存されている分子で、脊椎動物では4つのサブファミリー (Robo1/DUTT1, Robo2, Robo3/ Rig-1, Robo4/ Magic roundabout) が同定されている。線虫ではRobo (SAX-3)、ショウジョウバエではRobo1, Robo2, Robo3が同定されている。

構造

 細胞接着因子の1つである免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、その構造は細胞外領域に免疫グロブリン様ドメイン(immunogloubulin-like, Ig domain) とフィブロネクチンタイプⅢドメイン(fibronectin type 3, FN3 domain) を有し、細胞内領域に保存された細胞内モチーフ(conserved cytoplasmic motif, CC)をもつ[4] [5] [6]。Slit-Roboの相互作用に重要であるSlitの2番目のロイシンリッチリピート(leucine-rich repeats, LRR)とRoboのIg1ドメイン, Ig2ドメイン はRobo1からRobo3まで保存されているが[7]、Robo4ではIg1ドメインのSlit結合部位が保存されていない[5]。このため、Robo4はSlitの受容体として機能しないと考えられていたが、近年、Slit2を介したRobo4によるシグナル伝達が報告されている[8]

図1.Robo受容体とリガンドのSlitの構造

細胞内シグナル

Rhoファミリーを介したシグナル伝達

 ショウジョウバエではRoboのIgドメインにSlitのLRRドメインが結合すると、RhoGAPの1つであるCrossGAP (CrGAP)と相互作用することによりCrGAPを不活性化し、下流のRac1の活性化により正中線の反発性軸索誘導を生じるシグナル伝達系が知られている[9](図2 1-A)。また、ヒト由来培養細胞を用いた実験では、同様にRoboのIgドメインへのSlitの結合により、Roboの細胞内領域にあるCC3モチーフとsrGAP (SLIT-ROBO Rho-GTPase-activating protein)の相互作用が促進され、その結果、内在性GTPase 活性の増加によるCdc42の不活性化経路が知られている。この経路ではCdc42不活性化により、Arp2/3複合体(アクチン関連タンパク質: actin related protein, Arp)とアクチン重合調節タンパク質であるNeuronal Wiskott-Aldrich Syndrome protein (N-WASP)の活性化がおさえられることで、アクチン重合が減少し、反発性の軸索誘導や細胞移動阻害を引き起こす[10](図2 1-B)。

図2-1.Rhoファミリーを介した系

チロシンキナーゼAbelsonを介したシグナル伝達

 ニワトリの網膜神経細胞を用いた実験では、Roboによるβ-カテニンを介した1) カドへリン接着性の減少、2) 転写持続、を担う経路が知られている[11] [12]。この系ではRoboへのSlitの結合により、CablesAbelson (Abl)に結合して、その後、Cablesはp35を介してβ-カテニンに結合していたCdk5(N-カドへリン-β-カテニン-p35-Cdk5複合体)と結合し、さらにβ-カテニンと結合する。この複合体では、Ablによるβ-カテニンのチロシンリン酸化によりβ-カテニン- N-カドへリンの親和性が低下し、N-カドへリンを介した接着性が消失する。リン酸化されたβ-カテニンは内へと移行し、転写因子Tcf/Lefと結合することで、転写を活性化する(図2 2-A)。

 一方ショウジョウバエでは、Roboの細胞内領域のCC3モチーフにAblが結合することでRoboをリン酸化し、Robo下流シグナルを阻害する経路も知られている。Ablの基質であるEnaはRoboの細胞内領域のCC1,CC2に結合し、キャッピングタンパク質のF-アクチンへの結合を調節することで細胞移動や反発性軸索誘導の一部を担うことが知られており、両者が相補的な役割を果たすことで反発性の軸索誘導を調節する[13] [14](図2 2-B)。

図2-2.チロシンキナーゼAblを介した系

発現と機能

軸索誘導・軸索伸長

 前述したように、ショウジョウバエでは Roboは交連神経細胞の軸索に発現し、midline gliaに発現するSlitとともに正中交差を調節する[4] [15] [16]。その機構は、正中線を交差する前の交連神経ではCommissureless (Comm) が発現して、成長円錐へのRoboの蓄積を妨げることでRoboの機能を阻害し、Slitへの反応性を失った軸索が正中線を交差する[17]

 一方脊椎動物ではCommのホモログは同定されておらず、マウス脊髄ではRobo3のスプライスバリアントであるRobo3.1が脊髄交連軸索に発現しRobo1/Robo2の活性をおさえてSlitに対する反発性を減少させ、脊髄の正中線を交差した後にRobo3の別のスプライスバリアントであるRobo3.2と Robo1, Robo2を共発現することで反対側への投射を阻害している[18] [19]。また、ノックアウトマウスを用いた解析から前脳においてはRobo1とRobo2が海馬交連脳梁視床皮質路皮質脊髄路といった投射経路を制御することが報告されている[20] [21] [22] [23]。特に視床皮質路では、視床神経細胞の自発活動によりRobo1が転写活性化されることで、軸索伸張の速度を制御する機構が報告されている[24]

 また、小脳前核神経細胞の軸索の正中線交差では、Musashi1がRNA認識モチーフを介してRobo3 mRNAに結合して、Robo3タンパク質の翻訳を促進することが示されている[25]

 一方、匂い情報が約1000種類の嗅神経細胞により検出され、2次元的な神経地図として表現されている嗅球では、胎生期に嗅上皮背内側に高い濃度勾配を示すRobo2と嗅球の腹側に発現するSlit1との相互作用により、背内側の嗅神経細胞から嗅球の背側へと軸索投射し、神経地図の形成に関わっている[26] [27] [28]

 これらのことから、Slit/Roboによるシグナル伝達は発生期の様々な投射経路調節に用いられ、その過程でRobo自身の発現がダイナミックに調節されることで緻密な神経回路形成を行っている。一方、Xenopusの脊髄を用いた実験では、Roboがネトリン受容体の1つであるDCCと直接結合することにより、ネトリンの誘引性軸索誘導を阻害し[29]、またマウスにおいてRoboとセマフォリン受容体のNrp1と相互作用して、セマフォリンシグナル伝達経路を調節することが報告されている[30]。このことよりRoboはSlit以外の軸索ガイダンス分子や、他の受容体と相互作用することにより、反発性や誘導性の軸索誘導を阻害する作用をもつことがわかってきた。

細胞移動

 脳スライスを用いた実験やノックアウトマウスの解析より、Roboは脳の様々な神経細胞集団の移動を制御することが明らかになってきた。特に大脳皮質では複数のRoboホモログの発現が知られており、抑制性の介在ニューロン[20] [21] [22] [31]と興奮性の錐体細胞[32] [33]の双方の移動を制御する。このうちマウス大脳皮質の錐体細胞に発現しているRobo1とRobo4は、胎生期の錐体神経細胞の中間帯から皮質版への放射状移動を正に制御し、またRobo1は神経細胞が辺縁帯直下まで移動した後のインサイド・アウトの層形成にも関わっている[33]。一方成体脳でも、Robo2, Robo3を発現するアストロサイトのトンネルを側脳室前方上衣下層(SVZ)で産生された新生神経細胞がSlit1を分泌しながら維持することで 、嗅球への選択的な高速移動を制御することがマウスで報告されている[34]

細胞骨格

 近年Roboを介したシグナルが神経細胞の軸索経路選択だけではなく、樹状突起伸張や分岐形成をも制御することが報告されている。ショウジョウバエの腹側正中線では、Roboが運動ニューロンの軸索投射や樹状突起形成に関わり[35]、Xenopusの網膜神経節細胞では、Roboが樹状突起の伸張と分岐形成を調節している[36]

Roboと疾患

 ROBOはヒトの脳形成においても重要な遺伝子であり、近年ROBOと神経疾患との関連性が示されている。失読症患者では染色体転座によるROBO1遺伝子の欠失もしくは発現減少が報告されており[37]、ROBO3, ROBO4の一塩基多型自閉症の関連性や、自閉症患者群での血中ROBO1, ROBO2遺伝子発現の減少も報告されている[38]。また、動眼神経および滑車神経麻痺を伴う水平注視麻痺症候群(HGPPS)の患者では、ROBO3遺伝子変異により、体性感覚路運動路の交連投射異常が示されている[39] [40] [41]。さらに、ROBO1遺伝子の発現低下を伴うハプロタイプを継承するフィンランド人家系の解析から、ROBO1遺伝子の発現減少により、聴覚経路の軸索投射が減弱して、聴覚の異常が生じることが示されている[42]

関連語

参考文献

  1. M Seeger, G Tear, D Ferres-Marco, C S Goodman

    Mutations affecting growth cone guidance in Drosophila: genes necessary for guidance toward or away from the midline.
    Neuron: 1993, 10(3);409-26 [PubMed:8461134] [WorldCat.org]

  2. K Brose, K S Bland, K H Wang, D Arnott, W Henzel, C S Goodman, M Tessier-Lavigne, T Kidd

    Slit proteins bind Robo receptors and have an evolutionarily conserved role in repulsive axon guidance.
    Cell: 1999, 96(6);795-806 [PubMed:10102268] [WorldCat.org]

  3. Zhe Liu, Kalpana Patel, Hannes Schmidt, William Andrews, Adrian Pini, Vasi Sundaresan

    Extracellular Ig domains 1 and 2 of Robo are important for ligand (Slit) binding.
    Mol. Cell. Neurosci.: 2004, 26(2);232-40 [PubMed:15207848] [WorldCat.org] [DOI]

  4. 4.0 4.1 4.2 T Kidd, K Brose, K J Mitchell, R D Fetter, M Tessier-Lavigne, C S Goodman, G Tear

    Roundabout controls axon crossing of the CNS midline and defines a novel subfamily of evolutionarily conserved guidance receptors.
    Cell: 1998, 92(2);205-15 [PubMed:9458045] [WorldCat.org]

  5. 5.0 5.1 Lukasz Huminiecki, Michael Gorn, Steven Suchting, Richard Poulsom, Roy Bicknell

    Magic roundabout is a new member of the roundabout receptor family that is endothelial specific and expressed at sites of active angiogenesis.
    Genomics: 2002, 79(4);547-52 [PubMed:11944987] [WorldCat.org] [DOI]

  6. V Sundaresan, I Roberts, A Bateman, A Bankier, M Sheppard, C Hobbs, J Xiong, J Minna, F Latif, M Lerman, P Rabbitts

    The DUTT1 gene, a novel NCAM family member is expressed in developing murine neural tissues and has an unusually broad pattern of expression.
    Mol. Cell. Neurosci.: 1998, 11(1-2);29-35 [PubMed:9608531] [WorldCat.org] [DOI]

  7. Cecile Morlot, Nicole M Thielens, Raimond B G Ravelli, Wieger Hemrika, Roland A Romijn, Piet Gros, Stephen Cusack, Andrew A McCarthy

    Structural insights into the Slit-Robo complex.
    Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.: 2007, 104(38);14923-8 [PubMed:17848514] [WorldCat.org] [DOI]

  8. Christopher A Jones, Nyall R London, Haoyu Chen, Kye Won Park, Dominique Sauvaget, Rebecca A Stockton, Joshua D Wythe, Wonhee Suh, Frederic Larrieu-Lahargue, Yoh-Suke Mukouyama, Per Lindblom, Pankaj Seth, Antonio Frias, Naoyuki Nishiya, Mark H Ginsberg, Holger Gerhardt, Kang Zhang, Dean Y Li

    Robo4 stabilizes the vascular network by inhibiting pathologic angiogenesis and endothelial hyperpermeability.
    Nat. Med.: 2008, 14(4);448-53 [PubMed:18345009] [WorldCat.org] [DOI]

  9. Hailan Hu, Ming Li, Juan-Pablo Labrador, Jason McEwen, Eric C Lai, Corey S Goodman, Greg J Bashaw

    Cross GTPase-activating protein (CrossGAP)/Vilse links the Roundabout receptor to Rac to regulate midline repulsion.
    Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.: 2005, 102(12);4613-8 [PubMed:15755809] [WorldCat.org] [DOI]

  10. K Wong, X R Ren, Y Z Huang, Y Xie, G Liu, H Saito, H Tang, L Wen, S M Brady-Kalnay, L Mei, J Y Wu, W C Xiong, Y Rao

    Signal transduction in neuronal migration: roles of GTPase activating proteins and the small GTPase Cdc42 in the Slit-Robo pathway.
    Cell: 2001, 107(2);209-21 [PubMed:11672528] [WorldCat.org]

  11. Jinseol Rhee, Najmus S Mahfooz, Carlos Arregui, Jack Lilien, Janne Balsamo, Mark F A VanBerkum

    Activation of the repulsive receptor Roundabout inhibits N-cadherin-mediated cell adhesion.
    Nat. Cell Biol.: 2002, 4(10);798-805 [PubMed:12360290] [WorldCat.org] [DOI]

  12. Jinseol Rhee, Tim Buchan, Lawrence Zukerberg, Jack Lilien, Janne Balsamo

    Cables links Robo-bound Abl kinase to N-cadherin-bound beta-catenin to mediate Slit-induced modulation of adhesion and transcription.
    Nat. Cell Biol.: 2007, 9(8);883-92 [PubMed:17618275] [WorldCat.org] [DOI]

  13. G J Bashaw, T Kidd, D Murray, T Pawson, C S Goodman

    Repulsive axon guidance: Abelson and Enabled play opposing roles downstream of the roundabout receptor.
    Cell: 2000, 101(7);703-15 [PubMed:10892742] [WorldCat.org]

  14. James E Bear, Tatyana M Svitkina, Matthias Krause, Dorothy A Schafer, Joseph J Loureiro, Geraldine A Strasser, Ivan V Maly, Oleg Y Chaga, John A Cooper, Gary G Borisy, Frank B Gertler

    Antagonism between Ena/VASP proteins and actin filament capping regulates fibroblast motility.
    Cell: 2002, 109(4);509-21 [PubMed:12086607] [WorldCat.org]

  15. R Battye, A Stevens, J R Jacobs

    Axon repulsion from the midline of the Drosophila CNS requires slit function.
    Development: 1999, 126(11);2475-81 [PubMed:10226006] [WorldCat.org]

  16. T Kidd, K S Bland, C S Goodman

    Slit is the midline repellent for the robo receptor in Drosophila.
    Cell: 1999, 96(6);785-94 [PubMed:10102267] [WorldCat.org]

  17. Krystyna Keleman, Srikanth Rajagopalan, Diana Cleppien, David Teis, Karin Paiha, Lukas A Huber, Gerhard M Technau, Barry J Dickson

    Comm sorts robo to control axon guidance at the Drosophila midline.
    Cell: 2002, 110(4);415-27 [PubMed:12202032] [WorldCat.org]

  18. Zhe Chen, Bryan B Gore, Hua Long, Le Ma, Marc Tessier-Lavigne

    Alternative splicing of the Robo3 axon guidance receptor governs the midline switch from attraction to repulsion.
    Neuron: 2008, 58(3);325-32 [PubMed:18466743] [WorldCat.org] [DOI]

  19. Atsushi Tamada, Tatsuro Kumada, Yan Zhu, Tomoko Matsumoto, Yumiko Hatanaka, Keiko Muguruma, Zhe Chen, Yasuto Tanabe, Makio Torigoe, Kenta Yamauchi, Hiroshi Oyama, Kazuhiko Nishida, Fujio Murakami

    Crucial roles of Robo proteins in midline crossing of cerebellofugal axons and lack of their up-regulation after midline crossing.
    Neural Dev: 2008, 3;29 [PubMed:18986510] [WorldCat.org] [DOI]

  20. 20.0 20.1 William Andrews, Anastasia Liapi, Céline Plachez, Laura Camurri, Jiangyang Zhang, Susumu Mori, Fujio Murakami, John G Parnavelas, Vasi Sundaresan, Linda J Richards

    Robo1 regulates the development of major axon tracts and interneuron migration in the forebrain.
    Development: 2006, 133(11);2243-52 [PubMed:16690755] [WorldCat.org] [DOI]

  21. 21.0 21.1 William Andrews, Melissa Barber, Luis R Hernadez-Miranda, Jian Xian, Sonja Rakic, Vasi Sundaresan, Terence H Rabbitts, Richard Pannell, Pamela Rabbitts, Hannah Thompson, Lynda Erskine, Fujio Murakami, John G Parnavelas

    The role of Slit-Robo signaling in the generation, migration and morphological differentiation of cortical interneurons.
    Dev. Biol.: 2008, 313(2);648-58 [PubMed:18054781] [WorldCat.org] [DOI]

  22. 22.0 22.1 Melissa Barber, Thomas Di Meglio, William D Andrews, Luis R Hernández-Miranda, Fujio Murakami, Alain Chédotal, John G Parnavelas

    The role of Robo3 in the development of cortical interneurons.
    Cereb. Cortex: 2009, 19 Suppl 1;i22-31 [PubMed:19366869] [WorldCat.org] [DOI]

  23. Guillermina López-Bendito, Nuria Flames, Le Ma, Coralie Fouquet, Thomas Di Meglio, Alain Chedotal, Marc Tessier-Lavigne, Oscar Marín

    Robo1 and Robo2 cooperate to control the guidance of major axonal tracts in the mammalian forebrain.
    J. Neurosci.: 2007, 27(13);3395-407 [PubMed:17392456] [WorldCat.org] [DOI]

  24. Erik Mire, Cecilia Mezzera, Eduardo Leyva-Díaz, Ana V Paternain, Paola Squarzoni, Lisa Bluy, Mar Castillo-Paterna, María José López, Sandra Peregrín, Marc Tessier-Lavigne, Sonia Garel, Joan Galcerán, Juan Lerma, Guillermina López-Bendito

    Spontaneous activity regulates Robo1 transcription to mediate a switch in thalamocortical axon growth.
    Nat. Neurosci.: 2012, 15(8);1134-43 [PubMed:22772332] [WorldCat.org] [DOI]

  25. Ken-ichiro Kuwako, Kyoko Kakumoto, Takao Imai, Mana Igarashi, Takao Hamakubo, Shin-ichi Sakakibara, Marc Tessier-Lavigne, Hirotaka James Okano, Hideyuki Okano

    Neural RNA-binding protein Musashi1 controls midline crossing of precerebellar neurons through posttranscriptional regulation of Robo3/Rig-1 expression.
    Neuron: 2010, 67(3);407-21 [PubMed:20696379] [WorldCat.org] [DOI]

  26. Jin Hyung Cho, Manon Lépine, William Andrews, John Parnavelas, Jean-François Cloutier

    Requirement for Slit-1 and Robo-2 in zonal segregation of olfactory sensory neuron axons in the main olfactory bulb.
    J. Neurosci.: 2007, 27(34);9094-104 [PubMed:17715346] [WorldCat.org] [DOI]

  27. Kim T Nguyen-Ba-Charvet, Thomas Di Meglio, Coralie Fouquet, Alain Chédotal

    Robos and slits control the pathfinding and targeting of mouse olfactory sensory axons.
    J. Neurosci.: 2008, 28(16);4244-9 [PubMed:18417704] [WorldCat.org] [DOI]

  28. Jin Hyung Cho, Janet E A Prince, Tyler Cutforth, Jean-François Cloutier

    The pattern of glomerular map formation defines responsiveness to aversive odorants in mice.
    J. Neurosci.: 2011, 31(21);7920-6 [PubMed:21613506] [WorldCat.org] [DOI]

  29. E Stein, M Tessier-Lavigne

    Hierarchical organization of guidance receptors: silencing of netrin attraction by slit through a Robo/DCC receptor complex.
    Science: 2001, 291(5510);1928-38 [PubMed:11239147] [WorldCat.org] [DOI]

  30. Luis R Hernández-Miranda, Anna Cariboni, Clare Faux, Christiana Ruhrberg, Jin Hyung Cho, Jean-François Cloutier, Britta J Eickholt, John G Parnavelas, William D Andrews

    Robo1 regulates semaphorin signaling to guide the migration of cortical interneurons through the ventral forebrain.
    J. Neurosci.: 2011, 31(16);6174-87 [PubMed:21508241] [WorldCat.org] [DOI]

  31. Y Zhu, H Li, L Zhou, J Y Wu, Y Rao

    Cellular and molecular guidance of GABAergic neuronal migration from an extracortical origin to the neocortex.
    Neuron: 1999, 23(3);473-85 [PubMed:10433260] [WorldCat.org]

  32. Wang Zheng, An-qi Geng, Peng-fei Li, Yi Wang, Xiao-bing Yuan

    Robo4 regulates the radial migration of newborn neurons in developing neocortex.
    Cereb. Cortex: 2012, 22(11);2587-601 [PubMed:22123939] [WorldCat.org] [DOI]

  33. 33.0 33.1 Yuko Gonda, William D Andrews, Hidenori Tabata, Takashi Namba, John G Parnavelas, Kazunori Nakajima, Shinichi Kohsaka, Carina Hanashima, Shigeo Uchino

    Robo1 regulates the migration and laminar distribution of upper-layer pyramidal neurons of the cerebral cortex.
    Cereb. Cortex: 2013, 23(6);1495-508 [PubMed:22661412] [WorldCat.org] [DOI]

  34. Naoko Kaneko, Oscar Marín, Masato Koike, Yuki Hirota, Yasuo Uchiyama, Jane Y Wu, Qiang Lu, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, Hideyuki Okano, John L R Rubenstein, Kazunobu Sawamoto

    New neurons clear the path of astrocytic processes for their rapid migration in the adult brain.
    Neuron: 2010, 67(2);213-23 [PubMed:20670830] [WorldCat.org] [DOI]

  35. Marie-Pierre Furrer, Susan Kim, Brian Wolf, Akira Chiba

    Robo and Frazzled/DCC mediate dendritic guidance at the CNS midline.
    Nat. Neurosci.: 2003, 6(3);223-30 [PubMed:12592406] [WorldCat.org] [DOI]

  36. Jennifer C Hocking, Carrie L Hehr, Gabriel E Bertolesi, Jane Y Wu, Sarah McFarlane

    Distinct roles for Robo2 in the regulation of axon and dendrite growth by retinal ganglion cells.
    Mech. Dev.: 2009, 127(1-2);36-48 [PubMed:19961927] [WorldCat.org] [DOI]

  37. Katariina Hannula-Jouppi, Nina Kaminen-Ahola, Mikko Taipale, Ranja Eklund, Jaana Nopola-Hemmi, Helena Kääriäinen, Juha Kere

    The axon guidance receptor gene ROBO1 is a candidate gene for developmental dyslexia.
    PLoS Genet.: 2005, 1(4);e50 [PubMed:16254601] [WorldCat.org] [DOI]

  38. A Anitha, Kazuhiko Nakamura, Kazuo Yamada, Shiro Suda, Ismail Thanseem, Masatsugu Tsujii, Yoshimi Iwayama, Eiji Hattori, Tomoko Toyota, Taishi Miyachi, Yasuhide Iwata, Katsuaki Suzuki, Hideo Matsuzaki, Masayoshi Kawai, Yoshimoto Sekine, Kenji Tsuchiya, Gen-Ichi Sugihara, Yasuomi Ouchi, Toshiro Sugiyama, Keita Koizumi, Haruhiro Higashida, Nori Takei, Takeo Yoshikawa, Norio Mori

    Genetic analyses of roundabout (ROBO) axon guidance receptors in autism.
    Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet.: 2008, 147B(7);1019-27 [PubMed:18270976] [WorldCat.org] [DOI]

  39. Joanna C Jen, Wai-Man Chan, Thomas M Bosley, Jijun Wan, Janai R Carr, Udo Rüb, David Shattuck, Georges Salamon, Lili C Kudo, Jing Ou, Doris D M Lin, Mustafa A M Salih, Tülay Kansu, Hesham Al Dhalaan, Zayed Al Zayed, David B MacDonald, Bent Stigsby, Andreas Plaitakis, Emmanuel K Dretakis, Irene Gottlob, Christina Pieh, Elias I Traboulsi, Qing Wang, Lejin Wang, Caroline Andrews, Koki Yamada, Joseph L Demer, Shaheen Karim, Jeffry R Alger, Daniel H Geschwind, Thomas Deller, Nancy L Sicotte, Stanley F Nelson, Robert W Baloh, Elizabeth C Engle

    Mutations in a human ROBO gene disrupt hindbrain axon pathway crossing and morphogenesis.
    Science: 2004, 304(5676);1509-13 [PubMed:15105459] [WorldCat.org] [DOI]

  40. Nicolas Renier, Martijn Schonewille, Fabrice Giraudet, Aleksandra Badura, Marc Tessier-Lavigne, Paul Avan, Chris I De Zeeuw, Alain Chédotal

    Genetic dissection of the function of hindbrain axonal commissures.
    PLoS Biol.: 2010, 8(3);e1000325 [PubMed:20231872] [WorldCat.org] [DOI]

  41. N L Sicotte, G Salamon, D W Shattuck, N Hageman, U Rüb, N Salamon, A E Drain, J L Demer, E C Engle, J R Alger, R W Baloh, T Deller, J C Jen

    Diffusion tensor MRI shows abnormal brainstem crossing fibers associated with ROBO3 mutations.
    Neurology: 2006, 67(3);519-21 [PubMed:16894121] [WorldCat.org] [DOI]

  42. Satu Lamminmäki, Satu Massinen, Jaana Nopola-Hemmi, Juha Kere, Riitta Hari

    Human ROBO1 regulates interaural interaction in auditory pathways.
    J. Neurosci.: 2012, 32(3);966-71 [PubMed:22262894] [WorldCat.org] [DOI]