「ホスホリパーゼC」の版間の差分

　フォスフォリパーゼ C（phospholipase C、PLC）は、[[wikipedia:ja:生体膜|生体膜]]の主要成分である[[wikipedia:ja:リン脂質|リン脂質]]を[[wikipedia:ja:加水分解|加水分解]]する[[wikipedia:ja:酵素|酵素]]群（phospholipase）の中の、[[wikipedia:ja:リン|リン]]グリセロールと[[wikipedia:ja:リン|リン]]リン酸の間の[[wikipedia:ja:リン|リン]]エステル結合を加水分解する酵素の総称である。

　PLCは構造的にβ、γ、δ、ε、ζ、ηの６つのタイプに分類され、[[wikipedia:ja:リン|リン]]哺乳動物ではβ1-4、γ1-2、δ1,3-4、ε、ζ、η1-2の合わせて13種類のサブタイプが同定されている。また、いくつかのサブタイプについてはsplicing variantが報告されている。splicing variantの一部を除くと、すべてのPLCは酵素活性を司るXドメインとYドメインの他に、さまざまなシグナル関連物質と相互作用するPHドメイン（ζ型を除く）、Ca²⁺結合能を有する[[wikipedia:ja:リン|リン]]EFハンドモチーフおよび[[wikipedia:ja:リン|リン]]C2ドメインを共通に有する（図2）。これらの基本的なドメイン構造に加え、PLCγでは[[wikipedia:ja:リン|リン]]Src相同ドメインのSH2およびSH3, PLCεでは[[wikipedia:ja:リン|リン]]RasGEF（Ras guanine nucleotide exchange factor）様ドメインおよび[[wikipedia:ja:リン|リン]]RA（Ras association）ドメインなど、各タイプに特徴的なドメイン構造がみられる。  

　主な活性化因子は細胞内Ca²⁺濃度上昇（1-10μM）であると考えられている。Ca²⁺イオンはPLCδのPHドメインとPIP₂との結合を促進させるなどの作用によりPLCδを膜に移動させ酵素活性を高める。細胞内Ca²⁺濃度上昇はPLCの下流シグナルでもあることから、膜の受容体を介して他のタイプのPLCが活性化されCa²⁺濃度上昇が起こると、さらにPLCδが活性化されシグナルが増幅される、という可能性が示唆されている。また、PLCδ1については、トランスグルタミナーゼ活性を有するG蛋白質の1種Ghによる活性調節が報告されている。

　2005年に発見された最も新しいタイプのPLCであり、その活性化経路については不明の点が多い。PLCη1、PLCη2ともにCa²⁺に対する感受性が高く、また、PLCβ2やPLCβ3と同様に3量体G蛋白質のβγサブユニットにより活性化されることからG蛋白質共役型受容体を介する経路が示唆されている。しかし、Gβγの作用が直接的なのか間接的なのかは明らかではない。

 

　多くの蛋白質は特定のイノシトールリン脂質（PIP₂を含む）を認識するドメインを有しており、よってPIP₂の濃度変化はそれらの蛋白質の機能に影響をおよぼしうる<ref><pubmed>15922587</pubmed></ref>。PIP₂により活性が高められることが報告されているチャネルには、内向き整流K⁺チャネル（Kir1, Kir2, Kir3, Kir6）、N型電位依存性Ca²⁺チャネル、M電流を担うK⁺チャネル（Mチャネル、KCNQ/Kv7）、TRP（transient receptor potential）ファミリー（TRPV1, TRPM5, TRPM7, TRPM8）、リアノジン受容体、などがある。M1ムスカリン性アセチルコリン受容体刺激によるMチャネルの抑制は、PIP₂減少によると考えられている。