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神経堤(神経冠とも呼ばれる)は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり<ref name="ref1">'''C Kalcheim, N Le Douarin'''<br>The neural crest.<br>''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999</ref>、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる(図1)。 <br> | 神経堤(神経冠とも呼ばれる)は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり<ref name="ref1">'''C Kalcheim, N Le Douarin'''<br>The neural crest.<br>''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999</ref>、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる(図1)。 <br> | ||
神経堤細胞(neural crest cells)は神経堤から脱上皮化(delamination)し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]] | 神経堤細胞(neural crest cells)は神経堤から脱上皮化(delamination)し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換([[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT)を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞(メラノサイト)]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する(図2)。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。<br> | ||
== '''歴史''' == | == '''歴史''' == | ||
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== '''誘導 ''' == | == '''誘導 ''' == | ||
神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域(神経堤の予定部位)における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる<ref name="ref19"><pubmed> 15363405 </pubmed></ref>。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ<ref name="ref20"><pubmed> 7553857 </pubmed></ref> | 神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域(神経堤の予定部位)における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる<ref name="ref19"><pubmed> 15363405 </pubmed></ref>。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ<ref name="ref20"><pubmed> 7553857 </pubmed></ref>、[[wikipedia:en:Keratin|Keratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]<ref name="ref21"><pubmed> 12161657 </pubmed></ref>、中濃度のBMP(脊椎動物)、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)<ref name="ref22"><pubmed> 9281332 </pubmed></ref>などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群(Snail、Slug、FoxD3、AP-2)の発現が誘導される<ref name="ref19" />。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる<ref name="ref23"><pubmed> 11861470 </pubmed></ref> 。 | ||
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