「神経型PASドメインタンパク質」の版間の差分

　神経型PASドメインタンパク質 (neuronal PAS domain protein; NPAS）ファミリーは、進化的に保存された[[転写因子]]の一群であり、その構造的特徴としてN末端側に[[塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックスドメイン|塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス（basic Helix-Loop-Helix, bHLH）ドメイン]]、それに続いて2つの[[Per-ARNT-Simドメイン|Per-ARNT-Sim (PAS)ドメイン]]を持つ<ref name=Gu2000><pubmed>10836146</pubmed></ref>（'''図1'''）。これらのタンパク質は、環境中の化学物質応答（[[ダイオキシン]]応答における[[aryl hydrocarbon receptor]], [[AhR]])、細胞の低酸素応答（[[低酸素応答因子]], [[hypoxia-inducible factor]], [[HIF]]）、[[概日リズム]]の制御（[[circadian locomotor output cycles kaput]], [[CLOCK]]や[[brain and muscle ARNT-like 1]], [[BMAL1]]）、[[神経発生]]など、多様な生物学的プロセスを制御する広範な[[bHLH-PASスーパーファミリー]]に属している<ref name=Kewley2004><pubmed>14643885</pubmed></ref>。PASドメイン自身は約70アミノ酸からなるモジュールであり、タンパク質間相互作用（特に二量体形成）のプラットフォームとして機能するだけでなく、[[ヘム]]、[[フラビン]]、低分子化合物などの様々な[[リガンド]]や[[補因子]]を結合することで、外部シグナルや細胞内環境の変化を感知するセンサーとしての役割も担う<ref name=Taylor1999><pubmed>10357859</pubmed></ref><ref name=Gilles-Gonzalez2005><pubmed>15598487</pubmed></ref>。

　NPASファミリーに属する最初のメンバーは、1990年代後半から2000年代初頭にかけて同定された。[[NPAS1]]は、低酸素応答転写因子HIFファミリー、特に[[HIF1α]]や[[HIF2α]]と相同性を持ち、当初は[[HIF3α]]のアイソフォームである[[inhibitory PAS domain protein]] ([[IPAS]])として報告された<ref name=Hogenesch1997><pubmed>9079689</pubmed></ref><ref name=Makino2002><pubmed>12119283</pubmed></ref>。[[NPAS2]]（別名[[members of PAS superfamily 4]], [[MOP4]]）は、概日リズムの中核因子であるCLOCKとの高い相同性から発見され、哺乳類の概日時計におけるCLOCKの機能的パラログとして同定された<ref name=Hogenesch1997><pubmed>9079689</pubmed></ref><ref name=Reick2001><pubmed>11441147</pubmed></ref>。その後、[[NPAS3]]（別名[[MOP6]]）が脳での発現パターンと神経発生における潜在的な役割に基づいてクローニングされ<ref name=Zhou1997><pubmed>9012850</pubmed></ref><ref name=Kamnasaran2003><pubmed>12746393</pubmed></ref>、[[NPAS4]]（別名[[MOP8]], [[NXF]], [[Le-PAS]]）は、神経細胞の活動、特に[[脱分極]]や[[カルシウム]]流入に応答して迅速かつ一過的に発現が誘導される[[最初期遺伝子]] ([[immediate early gene]], [[IEG]]）として、複数の研究グループによって独立に同定された<ref name=Ooe2004><pubmed>14701734</pubmed></ref><ref name=Moser2004><pubmed>15363889</pubmed></ref><ref name=Shamloo2006><pubmed>17156197</pubmed></ref>。