「生物学的精神医学」の版間の差分

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　生物学的精神医学においては、神経科学のさまざまな方法が用いられる。19世紀末から20世紀初頭にかけては、神経病理学が発展し、1906年に[[wikipedia:Alois Alzheimer|Alois Alzheimer]]により、後に彼の名前で呼ばれることになる[[認知症]]について、神経病理学的に特徴的な所見が記載された。1913年には、[[wikipedia:ja:野口英世|Hideyo Noguchi]]により、[[進行麻痺]]患者の脳に、[[''treponema pallidum'']]が存在することが発見された。続いて、1928年には、[[wikipedia:ja:ハンス・ベルガー|Hans Berger]]が、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]の[[脳波]]の記録に成功し、神経生理学の発展をもたらした。しかし、20世紀前半における神経病理学的研究では、いわゆる[[内因性精神疾患]]に特徴的な変化を見出すことはできなかった。

　1974年には、[[wikipedia:ja:アルゼンチン|アルゼンチン]]の[[wikipedia:ja:ブエノスアイレス|ブエノスアイレス]]で、生物学的精神医学会の世界連合が設立された。同年、David H. IngvarとG Franzenにより、局所脳血流検査を用いて、慢性統合失調症患者の前頭低活性が報告され、1976年に、Eve C Johnstoneらにより、[[CT]]を用いて、慢性統合失調症患者の[[脳室]]の拡大が報告された。その頃から、構造的、機能的、そして生化学的[[磁気共鳴画像]]（MRI）、[[シングルフォトン・エミッション・トモグラフィー]]（SPECT）、[[ポジトロン・エミッション・トモグラフィー]]（PET）などの脳画像技術が臨床的、あるいは臨床研究に導入されるようになった。これらの脳画像技術の進歩により、健常者や精神疾患患者の脳の構造と機能の測定が行われるようになり、精神疾患の病態の理解が飛躍的に進歩した。脳画像の開発は、認知神経科学、すなわち心の生物学の著しい発展をもたらし、[[恐怖情動]]と扁桃体、[[不快情動]]と[[島皮質]]との関係、[[社会的行動]]と[[眼窩前頭皮質]]、さらに自己や他者の知覚に関する脳領域として、[[内側前頭前野]]、[[前部帯状回]]、右の[[側頭頭頂接合部]]、[[上側頭溝]]、扁桃体や島皮質が重要な役割を果たしていること（社会脳）が明らかにされ、[[自閉症]]や統合失調症における[[社会脳]]の機能障害の研究も行われている。また、望ましくない記憶を消去する際には、[[背外側前頭前野]]が賦活されることが示され、これは、[[wikipedia:ja:フロイト|フロイト]]の[[抑圧]]の神経生物学的機序と説明されている。

　動物を用いた前臨床研究も生物学的精神医学と密接な関連を有する。[[ナルコレプシー]]については、遺伝性[[wikipedia:ja:イヌ|イヌ]]ナルコレプシーの原因が、[[オレキシン]]（orexin）[[2受容体]]の変異であることが判明したことなどから、研究が進展し、ナルコレプシー患者の約90％では、脊髄液のオレキシンA濃度が測定限界以下に低下すること、患者の死後脳では、視床外側野のオレキシン神経細胞数が10％以下に著減していることが見いだされ、ナルコレプシーの病因として、遺伝子の塩基配列に異常はないようであるが、[[覚醒]]性神経であるオレキシン神経系に障害のあることが明らかにされた。

　以下に、不安障害、気分障害と統合失調症の生物学的所見を述べる。基礎研究から、恐怖刺激における扁桃体の役割が明らかにされていたが、不安障害やうつ病患者では、顕在的、あるいは潜在的な恐怖表情刺激に対して、扁桃体の過剰賦活がみられ、この過剰賦活は、抗うつ薬治療により、改善する。多くの不安障害では、島皮質の賦活亢進も生じている。外傷後ストレス障害では、扁桃体の過剰賦活に加えて、内側前頭皮質の低活性が認められ、前頭皮質の扁桃体への抑制に欠陥が生じているようである。この内側前頭皮質の低活性は、治療により改善し、それは、症状改善とも相関する。他方、強迫性障害の神経回路は、不安障害とは異なっているようで、強迫性障害の構造画像のメタ解析では、両側の[[レンズ核]]の体積増大と背内側前頭/前部帯状回の体積減少が認められ、機能画像では、[[眼窩前頭前野]]と尾状核の機能亢進を示す報告が多く、[[眼窩前頭-線条体回路モデル]]が提唱されている。

　[[Catechol-O-methyltransferase]]（COMT）は、細胞質内にあり、[[ドーパミン]]などの[[カテコールアミン]]を分解する酵素である。これには、高活性と低活性の多型があり、158番目のアミノ酸が[[wikipedia:ja:バリン|バリン]]（valine）のものは、高活性で、[[wikipedia:ja:メチオニン|メチオニン]]（methionine）のものは、低活性である。Val-COMTでは、ドーパミンの分解が促進され、[[作業記憶]]課題の成績がより低いこと、そして、このvalアリルは、統合失調症へのリスクを軽度に増加させることが示された。[[wikipedia:ja:一卵性双生児|一卵性双生児]]の一致率は、約50％で、不一致組では、発症例の方に、脳の形態学的変化が認められる。この変化は、遺伝子発現の違いに基づくと考えられる。統合失調症の感受性遺伝子としては、メタ解析からは、ニューレグリン（neuregulin）、ジスビンジン（dysbindin）などが取り出されている。これらの遺伝子多型は、non-coding領域にあり、[[wikipedia:ja:翻訳|翻訳]]されるアミノ酸に変化は見いだされていない。しかし、これらの遺伝子多型は、脳構造や精神生理学的指標と関連し得るようである（例. ニューレグリンと側脳室の拡大、[[滑動性眼球運動]]との関連など）。生化学的には、[[GABA]]ニューロン上の[[グルタミン酸]]（その中のN-methyl-D-aspartate, [NMDA]])受容体の低活性仮説が有力である。